…o impacto das alterações do MET não deve ser ignorado
Uma vez compreendido…
O impacto das alterações do MET nos doentes com CPNPC…
A proteína MET é fundamental para processos normais, mas esta é suscetível a desregulação1,3,4
Os estudos demonstram que a via de sinalização MET é critica para processos biológicos normais, incluindo desenvolvimento embrionário e dos órgãos, reparação de tecidos e cicatrização de feridas.1,3,4
A desregulação da via de sinalização MET pode acontecer através de vários mecanismos, incluindo:1,3,4
- Skipping no exão 14
- Amplificação
- Rearranjo / fusão
- Mutações ativadoras no domínio da quinase
- Sobexpressão proteica
Até 6% dos doentes com CPNPC apresentam pior prognóstico devido à presença de alterações do MET1,2
As alterações do MET (nomeadamente, skipping do METex14 e amplificação do MET) ocorrem em até 6% dos doentes com CPNPC, e correlacionam-se independentemente com o estadio avançado da doença.3,4
3-4% dos doentes com CPNPC apresentam skipping do METex14, associado a um pior pragnóstico.1,2,5,6
A presença de skipping do METex14 é mutuamente exclusiva com os diferentes drivers oncológicos normalmente testados, como RET, BRAF, EGFR e ROS1.7,8
METex14 and METamp alterations could be present in up to 6% of NSCLC patients
O skipping do METex14 e a METamp podem ambos contribuir para o potencial oncogénico12
As alterações oncogénicas do MET causam a ativação anómala da via de sinalização MET, contribuindo para o crescimento tumoral e conferindo resistência a outras terapêuticas.3,4,11
- • A perda do exão 14 do MET através do skipping resulta num aumento da estabilidade do MET e numa sinalização sustentada através da estimulação do fator de crescimento de hepatócitos11
- A amplificação do MET, resultante de um aumento do número de cópias do gene MET, foi considerado como um dos principais mecanismos que impulsionam resistência a TKIs do EGFR, através da ativação das vias a jusante5,11
- O skipping do METex14 e a amplificação do MET promovem a proliferação tumoral, o crescimento invasivo, a metastização e a inibição da apoptose11
Os doentes com CPNPC com alterações do MET podem apresentar doença mais agressiva e pior prognóstico12
O CPNPC com skipping do METex14 progride de forma rápida e agressiva.
Um estudo retrospectivo que avaliou a sobrevivência global em doentes com CPNPC com skipping do METex14 ou amplificação do MET demonstrou que doentes com uma destas alterações apresentaram uma OS significativamente inferior comparando com aqueles que não tinham alterações (mediana de OS de 1 ano vs. 5,5 anos, respetivamente).12
OS, sobrevivência global; TKI, inibidores da tirosina-quinase
*Prevalência aproximada
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