Uma vez compreendido…
…o impacto das alterações do MET não deve ser ignorado
…o impacto das alterações do MET não deve ser ignorado
Dos doentes apresentam uma alteração oncogénica do MET1,2
Dos doentes apresentam skipping no METex141,2
Dos doentes apresentam amplificação do MET1,2
Os estudos demonstram que a via de sinalização MET é critica para processos biológicos normais, incluindo desenvolvimento embrionário e dos órgãos, reparação de tecidos e cicatrização de feridas.1,3,4
A desregulação da via de sinalização MET pode acontecer através de vários mecanismos, incluindo:1,3,4
As alterações do MET (nomeadamente, skipping do METex14 e amplificação do MET) ocorrem em até 6% dos doentes com CPNPC, e correlacionam-se independentemente com o estadio avançado da doença.3,4
3-4% dos doentes com CPNPC apresentam skipping do METex14, associado a um pior pragnóstico.1,2,5,6
A presença de skipping do METex14 é mutuamente exclusiva com os diferentes drivers oncológicos normalmente testados, como RET, BRAF, EGFR e ROS1.7,8
As alterações oncogénicas do MET causam a ativação anómala da via de sinalização MET, contribuindo para o crescimento tumoral e conferindo resistência a outras terapêuticas.3,4,11
O CPNPC com skipping do METex14 progride de forma rápida e agressiva.
Um estudo retrospectivo que avaliou a sobrevivência global em doentes com CPNPC com skipping do METex14 ou amplificação do MET demonstrou que doentes com uma destas alterações apresentaram uma OS significativamente inferior comparando com aqueles que não tinham alterações (mediana de OS de 1 ano vs. 5,5 anos, respetivamente).12
OS, sobrevivência global; TKI, inibidores da tirosina-quinase
*Prevalência aproximada
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